Тест «CEDIA® Такролимус»

№ по каталогу: 10008656                                                               Для диагностики in vitro

 Предназначение

Тест «CEDIA® Такролимус» - это набор реагентов для диагностики in vitro, предназначенный для количественного определения содержания такролимуса в цельной крови человека с помощью автоматических биохимических анализаторов. Данный набор является вспомогательным средством ведения больных с аллогенными трансплантатами почек и печени, получающих терапию такролимусом.

 Резюме и разъяснение теста

 Такролимус (FK506, Prograf®) – это макролид грибкового происхождения (Steptomyces tsukubaensis), обладающий сильным иммунодепрессивным действием, который назначается больным с пересадкой почки и печени.¹ Такролимус является ингибитором кальцийнейрина, который по своей природе является фосфатазой и активизирует пролиферацию Т-лимфоцитов.^2-4 Внутри клеток такролимус связывается с белками семейства, обозначаемого FKBP (белки, связывающие FK506), что приводит к образованию пентамерного комплекса, включающего такролимус, FKBP, кальцийнейрины A и B и кальмодулин.^2-5 В результате образования пентамерного комплекса происходит ингибирование фосфатазной активности кальцийнейрина, которая необходима для активации факторов транскрипции и их транспорта в ядро клетки. Таким образом, экспрессия генов Т-лимфоцита нарушается, особенно генов таких цитокинов, как IL-2, что приводит к подавлению иммунитета у пациентов. ^2-5

 Такролимус оказывает эффект, аналогичный эффекту циклоспорина, в концентрациях, примерно в 100 раз ниже концентраций циклоспорина.¹ Распределение такролимуса между цельной кровью и плазмой зависит от нескольких факторов, включающих гематокрит, концентрацию лекарства и концентрацию белка в плазме. Отношение концентрации в цельной крови к концентрации в плазме в среднем составило 35 (диапазон от 12 до 67).^6-7.

Такролимус интенсивно подвергается метаболизму системой цитохрома P-450, главным образом, CYP3A.^8-11 При метаболизме лекарства путем деметилирования и гидроксилирования образуется 8 метаболитов (М1 – М8). Метаболиты М-1 и М-2 демонстрируют значительную фармакологическую активность в различных биологических методиках.¹¹ Средний период полувыведения такролимуса in vivo составляет около 48 часов.^8-11 В целом для больных со стандартным риском отторжения рекомендуется терапевтический диапазон содержания лекарства в цельной крови от 5 до 20 нг/мл.^11-14 Также были сообщения о большой вариативности концентраций такролимуса в цельной крови у одного пациента и между пациентами.¹⁵ Таким образом, мониторинг такролимуса важен для эффективного применения лекарства для предотвращения отторжения аллогенных трансплантов печени и почек, особенно у больных в группе высокого риска. Измерение концентраций такролимуса в цельной крови в совокупности с другими лабораторными и клиническими данными – это лучший подход для оптимизации иммуннодепресиивного действия и минимизации побочных эффектов у пациентов.

 В тесте «CEDIA® Такролимус» применена технология рекомбинатной ДНК (Патент США №4708929) для получения уникальной системы гомогенного иммуноферментного анализа.¹⁶. В основе теста лежит фермент b-галактозидаза, который с помощью генной инженерии был разделен на два неактивных фрагмента (донорскую часть фермента и акцепторную часть фермента). Эти фрагменты спонтанно связываются вновь, образуя действующие ферменты, которые расщепляют субстрат, что приводит к изменению цвета, которое можно измерить методом спектрофотометрии.

 В ходе анализа образец лекарства конкурирует с аналогом такролимуса, сопряженным с ферментным донором (ED) b-галактозидазы за ограниченное число мест связывания антител аналога такролимуса. Если в образце присутствует лекарство, оно связывается с антителом аналога лекарства, при этом ED свободно сопрягается с ферментным акцептором (EA), образуя активные ферменты. Если в образце лекарства нет, антитело аналога лекарства связывается с аналогом лекарства, сопряженным с ED, подавляя повторное соединение ED с EA, при этом не происходит образования активного фермента. Количество образованного активного фермента и вызванное этим изменение абсорбции прямо пропорциональны содержанию анализируемого вещества в образце.

 Реагенты

1          EA буферный растворитель: содержит PIPES [пиперазин-N-N-bis (2-этан-сульфонная кислота)], моноклональные антитела мыши к аналогу такролимуса в концентрации 0,39 мкг/мл, стабилизатор и консервант (1 х 26 мл)

1а        EA реагент: содержит ферментный акцептор (микробный) в концентрации 0,171 г/л, буферные соли и консервант (1 х 26 мл)

2          ED буферный растворитель: содержит MES [2-(N-морфолино) этан-сульфонокислый буфер], вторичное антитело, детергент и консервант (1 х 11 мл)

 2а        ED реагент: содержит 6 нмоль (119 нг/мл) донорской части фермента (микробного), сопряженной с аналогом такролимуса, 3,27 г/л хлорфенол красный-b-D-галакторинанозид, стабилизаторы и консервант (1 х 11 мл)

 3 Экстрагирующий реагент: Содержит 300 ммоль ZnSO₄ (1 х 50 мл)

 Дополнительные материалы: штрих-коды Hitachi 1 х R1 и 1 х R2

 Требуемые дополнительные материалы, не входящие в комплект поставки:

Калибровочный комплект «CEDIA Такролимус» Кат. №10008666

Автоматический биохимический анализатор

Метанол, качества ВЭЖХ (чистота ³ 99,8%)

Пробирки для микроцентрифуги с круглым дном

Стандарты такролимуса (за рекомендациями обратитесь в Службу технической поддержки компании Microgenics)

 Меры предосторожности и предупреждения

 Использовать только для диагностики in vitro: принимать все обычные меры предосторожности при работе со всеми лабораторными реагентами.

 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Материалы человеческого происхождения проверялись на ВИЧ 1 и 2, гепатит B и гепатит C методом, утвержденным Управлением США по контролю за лекарствами и продуктами питания (FDA), и результаты были отрицательными. Однако ни один метод не может полностью исключить потенциальный риск заражения с абсолютной уверенностью, поэтому с материалом следует обращаться с той же степенью осторожности, что и при обращении с образцами, взятыми у пациентов. В случае возникновения возможности заражения следует соблюдать указания ответственных органов здравоохранения.

 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Включенные в тест «CEDIA® Такролимус» реагенты содержат азид натрия в концентрации ниже 0.1%. Избегайте попадания реагентов на кожу и слизистые оболочки. В случае попадания подвергшиеся воздействию участки следует промыть большим количеством воды. В случае попадания в глаза или при проглатывании необходимо немедленно обратиться к врачу. Азид натрия может вступить в реакцию с цинковой или медной сантехникой, образуя потенциально взрывоопасные азиды металлов. При утилизации таких реагентов всегда смывайте их большими количествами воды, чтобы предотвратить накопление азидов. Очищайте открытые металлические поверхности 10% гидроксидом натрия.

 Приготовление и хранение реагентов

Для приготовления растворов для анализаторов Hitachi см. инструкции ниже. Для всех других анализаторов см. инструкции по применению конкретного анализатора. Готовьте указанные ниже растворы, используя охлажденные (2-8°С) реагенты и буферные растворы. Вынимайте набор из холодильника непосредственно перед приготовлением рабочих растворов.

 Приготовление растворов производите в следующем порядке, чтобы максимально уменьшить вероятность возможного загрязнения.

 Раствор донорской части фермента R2: Соединить бутыль 2а (реагент ED) и бутыль 2 (буферный растворитель ED) с помощью одного из входящих в комплект переходников. Смешать содержимое, мягко переворачивая сосуды так, чтобы весь лиофилизированный материал из бутыли 2а оказался в бутыли 2, следя за тем, чтобы не было пенообразования. Отсоединить бутыль 2а и переходник от бутыли 2 и выбросить их. Закрыть бутылку 2 крышкой и дать содержимому постоять примерно в течение 5 минут при комнатной температуре (15-25°С). Снова мягко перемешать содержимое и написать на этикетке бутылки дату разведения. Перед применением нужно поставить бутыль на 15 минут в реагентный отсек анализатора, или в холодильник (2-8°С) и дать постоять.

 Раствор акцепторной части фермента R1: Соединить бутыль 1а (реагент EA) и бутыль 1 (буферный растворитель EA) с помощью одного из входящих в комплект переходников. Смешать содержимое, мягко переворачивая сосуды так, чтобы весь лиофилизированный материал из бутыли 1а оказался в бутыли 1, следя за тем, чтобы не было пенообразования. Отсоединить бутыль 1а от переходника и выбросить. Закрыть наполненную бутыль 1 крышкой и оставить примерно на 5 минут при комнатной температуре (15-25°С). Снова мягко перемешать содержимое и написать на этикетке бутылки дату разведения. Прежде чем использовать, нужно поставить бутыль на 15 минут сразу в отсек анализатора, предназначенный для реагентов, или в холодильник (2-8°С) и дать постоять.

 Экстрагирующий раствор: Смешать 10 мл экстрагирующего реагента и 40 мл метанола (качества ВЭЖХ чистотой ³99,8%) в чистой емкости. Мягко перемешать содержимое и записать на этикетке текущую дату и срок годности. Пометить этот раствор как «экстрагирующий раствор».

 Примечание 1: Входящие в этот набор компоненты предназначены для использования в одном комплекте. Не смешивайте компоненты из разных партий комплектов теста «CEDIA® Такролимус» или других наборов CEDIA.

Примечание 2: Избегайте перекрестного загрязнения реагентов, следя за тем, чтобы крышки от бутылей с реагентами совпадали с бутылями. Раствор R2 (реагент ED) должен быть желто-оранжевого цвета. Красный или пурпурно-красный цвет говорит о загрязнении реагента, и в таком случае его следует вылить.

Примечание 3: Растворы R1 и R2 до анализа должны находиться при температуре отсека анализатора для реагентов. См. дополнительно в инструкции по применению конкретного анализатора.

Примечание 4: Готовьте раствор R2 раньше раствора R1.

Примечание 5: Для обеспечения стабильности восстановленного реагента EA, его следует защищать от продолжительного непрерывного воздействия яркого света.

 Храните компоненты при требуемой температуре следующим образом. НЕ ЗАМОРАЖИВАЙТЕ ИХ.

Относительно стабильности неоткрытых компонентов см. срок годности на коробке или ярлыках бутылей.

Раствор R1: 60 дней в холодильнике анализатора или при температуре 2-8°С.

Раствор R2: 60 дней в холодильнике анализатора или при температуре 2-8°С

Экстрагирующий раствор: 2 недели при комнатной температуре (15-25°С).

 Сбор и обработка образцов

 Используйте цельную кровь, обработанную ЭДТА. Необходимо принять меры по обеспечению сохранности образца со времени сбора до момента анализа. Образцы следует помечать с указанием времени сбора крови и времени последнего введения лекарства. Образцы должны храниться закрытыми при температуре 2-8°С, если анализ проводится в течение 7 дней после сбора, или при температуре £-70°С, если анализ проводится в течение 2 месяцев.^{6, 10-11} Избегайте повторного замораживания и оттаивания. Избегайте пенообразования.

 Приготовление образца

 Примечание: До получения и выдачи результатов анализа с помощью «CEDIA® Такролимус» по пациенту, ознакомьтесь, пожалуйста, с процедурой экстракции и убедитесь, что срок годности экстрагирующего раствора не истек, т.е. что он используется в течение 2 недель после разбавления.

 Дайте калибраторам, стандартам и образцам пациентов      нагреться до комнатной температуры.

1. Тщательно перемешайте образцы (калибраторы,      стандарты или образцы пациентов) на вортексе.
2. Возьмите ровно 200 мкл образца и поместите пробирку      для микроцентрифуги с круглым дном.
3. Возьмите ровно 200 мкл экстрагирующего раствора и      поместите пробирку для микроцентрифуги. Сразу же перемешайте на вортексе      при максимальной скорости в течение 15 секунд, пока полученный образец не      станет полностью гомогенным.
4. Дайте смеси в микроцентрифужной пробирке постоять      при комнатной температуре в течение как минимум 5 минут.
5. Центрифугируйте пробирки в микроцентрифуге в      течение 5 минут при 12000 об/мин.
6. Слейте надосадочную жидкость в пробирку для      образца.
7. Поместите образец в анализатор Hitachi и выполните измерение.

 Примечание: Анализаторы Hitachi

Если анализатор не читает штрих-код, числовую последовательность на этикетке со штрих-кодом можно ввести вручную с помощью клавиатуры.

 Тестовый набор «CEDIA® Такролимус» предназначен для применения на автоматических клинических химических анализаторах. Конкретные рабочие характеристики находятся в файле корпорации Microgenicx.¹⁷

 Процедура анализа

 Калибровка

 Для теста «CEDIA Такролимус» используется линейную калибровочную кривую, получаемую с помощью соответствующих калибраторов, входящих в набор «CEDIA Такролимус». До анализа образцов пациентов следует проверять калибровку анализа с помощью тестовых стандартов (тестового стандарта) с установленными диапазонами данных для теста «CEDIA Такролимус».

 Примечание: В каждый калибровочный комплект включены листы со значениями калибратора. Перед использованием нового калибровочного комплекта проверьте Ваши химические параметры, чтобы убедиться, что концентрации калибратора соответствуют значениям, напечатанным на карточке.

 Регулярность калибровки

Рекомендуется проводить повторную калибровку

- После смены бутыли с реагентом

- После смены калибратора или набора реагентов

- После проведения ежемесячного технического обслуживания прибора

- Согласно требованиям процедур контроля качества

 Диапазон анализа

 Диапазон анализа теста «CEDIA Такролимус» - от 2,0 нг/мл до 30 нг/мл такролимуса. Для анализа с помощью «CEDIA Такролимус» минимальная определяемая концентрация такролимуса в цельной крови составляет 2,0 нг/мл.

 Образцы, выходящие за пределы диапазона

 Результат для образцов с количественным содержанием такролимуса >30нг/мл может быть показан как «концентрация такролимуса > 30нг/мл», или же можно развести одну часть исходного образца одной частью калибратора низкого диапазона и провести повторный анализ. Полученное при повторном анализе значение следует выводить следующим образом:

Фактическое значение = 2 х значение разведенного образца

Для образцов с содержанием такролимуса ниже минимальной определяемой в анализе концентрации результат должен выглядеть как «<2,0 нг/мл такролимуса».

 Контроль качества и калибровка

 Каждая лаборатория должна установить свою собственную регулярность проверки. Рекомендации по хорошей лабораторной практике предполагают проведение контроля качества не менее чем для двух концентраций (низкие и высокие значения) каждый день, когда анализируются образцы пациентов, и каждый раз при проведении калибровки. Отслеживайте контрольные значения на предмет каких-либо тенденций или сдвигов. В случае обнаружения каких-либо тенденций или сдвигов, или если результаты стандарта не отвечают указанному диапазону, необходимо проверить все рабочие параметры. Свяжитесь со Службой технической поддержки компании Microgenics за дополнительной помощью и рекомендациями относительно подходящего контрольного материала.

 Примечание: Проводите повторную оценку контрольных значений и диапазонов после смены партии (набора) реагентов.

 Результаты и ожидаемые значения

 См. подробную информацию о расчете в соответствующем руководстве для оператора или протоколе конкретного прибора.

 Ограничения – эндогенные вещества

Рабочие характеристики теста «CEDIA Такролимус» определялись только для цельной крови человека, содержащей ЭДТА, но не для каких-либо других жидкостей тела.

Критерии приемлемости: Характеристики считаются приемлемыми, когда выход составляет ±1,5 нг/мл такролимуса при первоначальных концентрациях такролимуса <10 нг/мл или ±10% первоначальной концентрации такролимуса, которая >10 нг/мл.

Иктерус (желтуха): Несвязанный билирубин не оказывает никакого существенного влияния при концентрациях до 60 мг/дл.

Липемия: Не оказывает существенного влияния при концентрации триглицеридов до 1500 мг/дл и холестерина до 500 мг/дл.

Общий белок: Альбумин в концентрации до 12 г/дл и g-глобулин в концентрации до 12 г/дл существенного влияния не оказывают.

Ревматоидный фактор: Ревматоидный фактор в концентрации до 573 МЕ/мл существенного влияния не оказывает.

Диапазон гематокрита: Гематокрит в диапазоне значений от 15% до 60% не оказывает существенного влияния.

Концентрация ЭДТА: Образцы цельной крови должны отбираться в пробирки с ЭДТА (лавандовые сверху). Концентрации ЭДТА не должны превышать 4,5 мг/мл; следовательно, собранные в лавандовые пробирки образцы должны занимать не менее 1/3 пробирки, чтобы концентрация ЭДТА была ниже 4,5 мг/мл. Концентрации ЭДТА выше 4,5 мг/мл могут повлиять на количественное определение.

 Число пациентов, у которых могут быть антитела к b-галактозидазе E. coli, чрезвычайно мало. Однако некоторые образцы, содержащие такие антитела, могут показать ошибочно высокие концентрации такролимуса, не соответствующие клиническому профилю пациента. Если есть подозрения, что это так, пожалуйста, обратитесь за помощью в Службу технической поддержки компании Microgenics.

 Так как в тесте используются антитела мыши, существует вероятность интерференции противомышиных антител человека (HAMA). Образцы, содержащие такие антитела, могут потенциально показывать ошибочно высокие концентрации такролимуса, которые не соответствуют клиническому профилю пациента. Если есть подозрения, что это так, пожалуйста, обратитесь за помощью в Службу технической поддержки компании Microgenics.

 Ограничения – эффект вводимых одновременно лекарств на концентрацию такролимуса

 Такролимус подвергается интенсивному метаболизму изоферментом CYP3A4 в ЖКТ и печени. Следовательно, лекарства, воздействующие на этот изофермент, могут повлиять на абсорбцию и последующее выведение систематически абсорбируемого такролимуса. Ингибиторы CYP3A4 могут уменьшить метаболизм такролимуса и повысить концентрации такролимуса, а лекарства, индуцирующие CYP3A4, могут усилить метаболизм такролимуса и понизить его концентрации. Известно, что следующие лекарства влияют на концентрацию такролимуса, либо усиливая абсорбцию, либо понижая клиренс, либо делая и то, и другое. Приведенный ниже список не является исчерпывающим.⁷

 К лекарствам, которые могут повысить концентрацию такролимуса, относятся:

Иммунодепрессанты: циклоспорин

Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем, никардипин, верапамил, нифедипин

Противогрибковые средства: клотримазол, флуконазол, кетоконазол, итраконазол

Макролиды: кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин

Прокинетики ЖКТ: цизаприд, метоклопрамид

Другие: бромокриптин, цеметидин, даназол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир, индинавир), этинилэстрадиол, метилпреднизолон, омепразол, нефазодон

 К лекарствам, которые могут понизить концентрацию такролимуса, относятся:

Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин

Антибиотики: рифампин, рифабутин

Лекарственные средства из трав: Сент-Джонс Ворт

 Ограничения – различия и вариативность анализа

 Различные иммуноферментные анализы могут дать разные результаты по одному и тому же образцу по причине специфических различий в перекрестной реактивности метаболитов. Наибольшие различия могут наблюдаться у больных с нарушениями клиренса. Для таких больных применение этого метода анализа можно сочетать с методом хроматографии, который является более специфичным для исходного соединения. Учитывая потенциальный разброс результатов определения такролимуса в цельной крови при сравнении результатов анализа методами «CEDIA Такролимус» и ЖХ/МС, для каждой лаборатории важно установить свой собственный терапевтический диапазон.

 Ожидаемые значения

 Рекомендуемый диапазон концентраций такролимуса в цельной крови для эффективного ведения пациентов с аллогенными трансплантами почки и печени после операции составляет от 5 нг/мл до 20 нг/мл согласно методу ЖХ/МС.^11-14 Оптимальный терапевтический диапазон содержания такролимуса в цельной крови при определении данным методом установлен не был.

 Текущее состояние здоровья и анамнез пациента, индивидуальные различия в чувствительности к иммунодепрессантному и токсическому действию такролимуса, одновременное введение других иммунодепрессантов, время, прошедшее после трансплантации, а также ряд других факторов могут обусловить различные требования к оптимальным концентрациям такролимуса в крови. Нельзя использовать концентрации такролимуса сами по себе в качестве единственного критерия для изменения схемы лечения. Учитывая гетерогенность клинического состояния пациента, клиницисты должны установить желательный терапевтический диапазон, исходя из собственного опыта, а также клинических потребностей каждого пациента. Кроме того, концентрации такролимуса могут варьировать в зависимости от использованной методологии. Для прогнозирования значений, которые могут быть получены для конкретных пациентов одним методом, нельзя использовать переводные коэффициенты и результаты другого метода. Более того, концентрации такролимуса у конкретных пациентов следует определять последовательно одним методом, чтобы свести до минимума эффекты смешивания, связанные с перекрестной реактивностью и распознаванием метаболитов.

 Удельные рабочие характеристики

 Ниже приведены типичные рабочие характеристики, получаемые для анализа методом «CEDIA Такролимус».¹⁷ Если не указано иное, все анализы проводились в соответствии с предусмотренной здесь Процедурой анализа на анализаторе Hitachi 917. Полученные в конкретных лабораториях результаты могут отличаться от этих данных. Более подробно удельные рабочие данные анализатора см. в протоколе применения конкретного анализатора, или же эту информацию можно получить, обратившись в Службу технической поддержки компании Microgenics.

 Точность

 Исследования точности (воспроизводимости) результатов внутри одного анализа и между анализами проводились с использованием образцов цельной крови пациентов и образцов с пиками. Результаты точности в рамках анализа и в общем (определение по 21 отдельным прогонам в течение 11 дней, как описано в модифицированном эксперименте с повторением одинаковых испытаний NCCLS, EP5-A) дали следующие результаты:

 Точность (воспроизводимость) в рамках одного анализа и в целом

Линейность

 Для оценки линейности анализа образец цельной крови с добавлением известного большого количества такролимуса разводился образцом крови без такролимуса, в результате чего получалась серия образцов, охватывающая динамический диапазон анализа. Процент выхода определялся делением наблюдаемой концентрации такролимуса на ожидаемую концентрацию. Ожидаемые концентрации определялись путем умножения результата теста для высокой концентрации на коэффициент разведения.

Образец с высоким   содержанием, %	Ожидаемое значение   (нг/мл)	Наблюдаемое   значение (нг/мл)	Выход (%)
100 80 60 40 20 0	28,9 23,1 17,3 11,5 5,8 0,0	28,9 23,9 18,1 12,4 6,1 0,0	100,0 103,4 104,7 107,7 106,2 --

Выход

Для оценки выхода анализа методом «CEDIA Такролимус», в образцы нормальной цельной крови без такролимуса и в образцы пациентов, содержащие такролимус, добавляли такролимус. Проводился анализ дубликатов каждого образца. Процент выхода определялся делением наблюдаемой дозы каждого образца на сумму ожидаемой концентрации добавленного такролимуса и первоначально присутствовавшего в образцах такролимуса.

	N	Ожидаемое значение   (нг/мл)	Наблюдаемое   значение (нг/мл)	Выход (%)
Образец А Образец B Образец С Образец D	20 20 20 20	5,0 10,0 15,0 25,0	5,1 9,6 15,8 25,3	101,0 96,5 105,2 101,2

Специфичность

 Образцы, содержащие метаболиты такролимуса, добавляли к образцам цельной крови, содержащим около 12 нг/мг такролимуса. Проводился анализ образцов данным методом, и результаты сравнивались с контрольными образцами без метаболитов. Перекрестная реактивность метаболитов рассчитывалась по формуле:

 измеренная концентрация – контрольная концентрация

________________________________________________________ х 100%

концентрация добавленного метаболита

 Результаты приведены в таблице ниже.

 Перекрестная реактивность с метаболитами такролимуса

ND – не обнаруживается

NA – материал отсутствует

 Одновременно вводимые иммунодепрессанты добавлялись в образцы цельной крови, содержащие примерно 15 нг/мл такролимуса, после чего проводилось тестирование на перекрестную реактивность. Результаты представлены в таблице ниже.

Следующие соединения добавлялись в образцы цельной крови без такролимуса, после чего проводился анализ на перекрестную реактивность с помощью метода «CEDIA Такролимус». Как показывает приведенная ниже таблица, при тестируемых концентрациях перекрестная реактивность не наблюдалась ни для каких соединений.

Перекрестная реактивность с наиболее распространенными лекарственными средствами

Чувствительность

Функциональная чувствительность анализа методом «CEDIA Такролимус» составляет 2,0 нг/мл; она была определена при коэффициенте вариативности концентрации анализируемого вещества около 20%.

Сравнение метода

Проводилось сравнение между методом анализа «CEDIA Такролимус» и методом анализа ЖХ-МС/МС и ИФА на микрочастицах. Сравнение метода проводилось с использованием образцов (диапазон концентраций такролимуса от 0 до 30 нг/мл), полученных от пациентов с трансплантами печени и почки.